2016年，6岁的米拉被诊断出患有一种希有的遗传病——贝敦氏症（一种神经元蜡样质脂褐质沉积病）。该病源于基因坏处，发病后，患者的大脑不够实时铲除脑细胞渣滓的生物酶。而当脑细胞渣滓越积越多时，畸形的脑细胞便被杀死了。自此，失明、失语，忘却、回想遗失，抽搐、癫痫、瘫痪、丢失呼吸与吞咽才具如雪山之崩，吼叫而来，而患者的生命也变得摧枯拉朽。
固然米拉在被确诊后被宣告可能只能活到12岁，但米拉的父母并没有摒弃希望。他们设立了“米拉的奇迹基金会”（Mila's miracle foundation），为如米拉一样的贝敦氏症患者进行声张和募捐。此时，看到米拉怙恃三天打鱼;两天晒网的奋力时，波士顿儿童医院专攻儿科遗传学的神经内科传授Timothy Yu博士伸出了抢救之手，康乐为米拉进行特性化定制医治。
ASHG2018演讲米拉的治愈故事
在2018年美国人类遗传学协会年度会议上，Yu博士带来了关于米拉的最新治疗成就。首先，他及其团队对米拉的基因组进行了具体的测序解析，研究结果创造，招致米拉得病的起因在于一个解释重要蛋白酶的基因（CLN7）中插入了一种称为反转录转座子（retrotransposon）的片断，而这个DNA片断制止了基因的正常注释。
而这一特此外基因流毒并不恰当此刻独逐一种受FDA获批的罕有病药物，因为，其适应症为2型贝敦氏症（CLN2）。
那么有甚么方式能够复原CLN7基因的畸形标明呢？
2016年，12月23日，一款名为Spinraza的疗法获得了FDA的准予，这是第一款获批反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）疗法。它是一段额外设计的DNA片断，经由与RNA连系，能够窜改RNA的剪接进程，让本来无奈孕育发生正常蛋明的基因复原正常的卵白表明。
而这正是米拉所需要的疗法！
不到一年！“Milasen“新药被研制告捷
既然注定了疗法，那就要再接再励研制药物了！“救救米拉”成了世人会聚的口号，Yu与研究团队约请了资深基因学专家、毒理学专家，能快捷生制造份子药物的公司……至少30位科学家、医生，参加到新药的研制工作中来。
Milasen启示的年光线
仅仅8个月，基于ASO疗法的专为Mila的CLN7渐变基因而设计的新型分子药物“milasen”被设计出来，该药物在其细胞中发挥浸染，合成有用的卵白质。
2018年1月，FDA应允该药物进行患者试验。自此，米拉的医治正式开始！
在治疗中，Yu和团队选择向其脊髓液中注入药物，药物进入大脑，修复神经元。用药几个月后，Mila逐步恶化。其中最使人欣慰地的是，她癫痫发作锐减，从一天二三十次，每次继续2分钟，降至天天发作5-12次，持续岁月压缩为几秒。这一仗，赢了！
2018年10月，米拉出院回家，虽然她照样看不见，说不了话，行动不便，但其身体屈就出现了熟识好转。自此，咱们可以说，这一仗，赢了！
三问共性化医治时期的药物监管该何去何从？
人吃五谷杂粮生百病，这是在中国传布好久的一句鄙谚，但也正面表明，环球每整体所生的病都各有一致，更是对于如米拉何等的罕有病患者来说，全世界可能只需几个或者十几个雷同案例。因而，拓荒立异疗法多是稀有病患者的独一选择，也多是未来个性化治疗的良好劈头劈脸。
但在10月9日，《新英格兰医学杂志》在颁发milasen干系论文后不久，该杂志配发了FDA药物评估和钻研外围主任Janet Woodcock博士和生物制指摘估与研讨外围（CBER）主任Peter Marks联合签名撰写的社论：《Drug Regulation in the Era of Individualized Therapies》。
DOI: 10.1056/NEJMoa1813279
文章起首指出，随着基因组学的快捷发展，自力履行室的崛起，第三方制药公司的神速相应，使得“共性化定制药物”再也不是梦。但在“特性化定制”的药物研发却对相关禁锢有部分组成了新的挑战，比喻：需要获得哪些证据，才能将药用于人体？对安全性的最低保障是什么？如何选择剂量、拟定医治方案？用药后，患者状况求助紧急时，该若何抉择？医治有用性若何评估？
其次，当患者加入特性化定制药物，药物研发的流程发生了颠覆。再也不是药物研发完成后再寻找患者进行临床试验，而是患者首后代入试验，随之进行药物研制。当患者不惜所有价钱希望 “活”的时机时，医生又该若何喊停呢？
第三，虽然人人都沉迷在米拉治愈的兴奋当中，但其私下里泯灭的巨额老本只有医生和家干才清楚。未来特点化医疗的“账单“，终于会由谁来买单呢？而且这些仅“小我可用“的药物终归又有谁康乐参预生制作上市呢？
2020年，FDA行将出台“个性化定药”的研发和计划原则，大概到那时这些标题将获取一个完满的答案。我们共同刮目相待！
参考材料：
[1] Patient-Customized Oligonucleotide Therapy for a Rare Genetic Disease
[2] Drug Regulation in the Era of Individualized Therapies
[3] Drug tailored to one girl with brain disease paves way for similar customized treatments
[4] Scientists Designed a Drug for Just One Patient. Her Name Is Mila.
