Dana-Farber癌症研究所与麻省理工学院(MIT)布罗德钻研所(Broad Institute of MIT)和哈佛大学(Harvard)互助的科学家们报告称，运用查抄点压抑剂药物nivolumab医治后，一些癌症患者的代谢失衡与免疫医治药物的耐药性与较短的糊口期无关。
研讨职员显示，这类化学变更反映了癌细胞或免疫琐屑在承受PD-1抗体药物nivolumab医治后的"顺应性抵制机制"，这种更换与早期黑色素瘤与肾癌患者的存活率低落无关。氨基酸色氨酸转化成一种叫做犬尿氨酸的代谢物的变更越大，对保留的影响就越大。
图片来历：Nature Communications
"主要的静态是，在免疫查看点阻断后，癌症免疫治疗中的代谢适应大要是关连的，"Toni K. Choueiri医学博士说。代谢进程是机体内保持生命所必须的化学反应，如将食物转化为能量以运转细胞历程。
像nivolumab多么的检查点障碍剂是一种药物，它可以监管对免疫反馈的分子制动器，癌症通常应用这类制动器来逃防止疫T细胞的侵犯。一个这样的份子制动器被称为PD-1。在一些病人和一些癌症类型中，这些药物已经被证明在禁锢T细胞侵犯肿瘤方面非常有效，但是总的来讲，这些药物只能营救一小有部分病人。Dana-Farber泌尿生殖肿瘤Lank中心主任Choueiri说："肿瘤学中最重要的标题问题之一是，谁对古代PD-1压抑剂有反馈，谁不有反应。"
科学家们研讨了癌症组织样本，以接头或者与搜检点战胜剂或多或少的影响相干的要素：个中包孕在肿瘤DNA中创造的癌症相干突变的数量，以及与对查看点窒碍剂的反响干系的别的基因"特色"。科学家们在当前研讨中发现的代谢变幻可以在血液中进行丈量--这是基于布局的测试的一个显着优势。
"这是一个有吸引力的决议，可以用来识别与搜检点障碍剂医治干系的代谢更动的生物符号，"Dana-Farber与哈佛医学院(Harvard Medical School)的医学助理传授Giannakis说。"咱们知道新陈代谢对免疫很必要，而犬尿氨酸(一种在大大都蒙受nivolumab治疗的患者体内缔造举高的化学物资)已知具有免疫抑制劝化。"
在这项研讨中，研讨职员分析了三个独立的免疫医治实验的血液样本，并丈量了治疗劈脸前与医治过程中几个点的代谢物(退出代谢反应的化学精神)的变化。在彩色素瘤患者中，78%的患者在医治的第相近色氨酸到犬尿氨酸的转化增进，26.5%的患者在治疗的第相近增长逾越50%。在肾癌患者中，nivolumab医治也与犬尿氨酸的举高无关。
阐发显示，黑色素瘤和肾癌患者中，nivolumab中色氨酸到犬尿氨酸的转化程度越高，存活率越低：分外是，血液测试显示犬尿氨酸和色氨酸比增加逾越50%的黑色素瘤患者的平均保管期为15.7个月，而那些这一比率较低的患者的平匀存活时日逾越39个月，对肾癌患而言这一数据离别为16.7与31.3个月。
目前研究职员还不肃除事实PD-1搜检点窒碍剂是若何使色氨酸转化为犬尿氨酸的。然而，一种被喻为IDO的酶在从色氨酸合成犬尿氨酸的进程中起偏紧要劝化，这类酶在良多癌症中都存在。Dana-Farber的钻研人员指出，一项随机临床实行显示，仅应用IDO战胜剂治疗初期彩色素瘤患者并不有孕育发生阴性结果。然而，该钻研并不有窥察这些患者的犬尿氨酸程度。钻研人员透露表现，他们的结果疏解，将搜检点故障物与IDO胁制剂团圆运用也许"对查抄点抑制触发的犬尿氨酸通路激活的特定组患者有益"。
参考质料：
Haoxin Li et al， Metabolomic adaptations and correlates of survival to i妹妹une checkpoint blockade， Nature Co妹妹unications (2019). DOI： 10.1038/s41467-019-12361-9
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