在一项新的研究中，来自美国东南大学的研究人员独霸患者根源的神经元启示与测试了经过减轻有害基因渐变的影响来医治帕金森病的新战略。相关研讨终归宣告在2019年10月16日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“A modulator of wild-type glucocerebrosidase improves pathogenicphenotypes in dopaminergic neuronal models of Parkinson’s disease”。论文通讯作者为西北大学费恩柏格医学院神经遗传学外围主任Dimitri Krainc博士。
一些针对遗传性疾病的实行性医治门径靶向发生渐变的蛋白或酶，可是这项新的研究接纳了一种一致的办法。Krainc及其团队并不有试图修复发生突变的酶，而是扩充安康的酶，这类门径胜利地减缓了小鼠模型中的帕金森病症状。
Krainc说，“这项新的研讨突出告白家养型β葡糖脑苷脂酶（β-glucocerebrosidase, GCase）激活是多种帕金森病形式的潜在治疗靶标。”
帕金森病是第二常见的神经退行性疾病，首要影响喻为黑质（substantia nigra）的大脑区域中的神经元。这些神经元承担发生发火多巴胺（一种用于在整个大脑中传输旌旗灯号的化学信使），并担任传送操持和牵制身体运动的信息。
根据这项新的研究，GBA1基因突变是帕金森病的最思空见贯遗传屠戮成份，GBA1编码酶GCase，该酶对神经元违抗很紧要。与帕金森病关连的突变可以让GBA1失去坚守并发生畸形的酶GCase，从而招致有毒卵白在发作多巴胺的神经元中累积。
跟着这个神经元集体的出世，患者会泛起诸如震颤与流动敏感之类的症状。虽然某些药物可以缓解这些症状，可是没有任何法子可以制止或减缓这类疾病。
依据Krainc的说法，针对GBA1干系性帕金森病患者的药物斥地首要汇合在波动化发生渐变的GCase并限定其无害感化。然而，这些药物仅对几种内容的帕金森病有效。
Krainc说：“相反，激活人工型GCase或者对多种显露出降落的人工型GCase活性的帕金森病形式更存心义。”
在这项新的研讨中，Krainc团队开拓了一系列新的可坚决化与裁减正常GCase的化学激活剂。此中的一种化学激活剂是一种与GCase团圆的小分子，可改进源自患者的神经元中与帕金森病关系的细胞机能窒碍。
Krainc说，必要的是，这些激活剂可用于多种帕金森病形式，这疏解这类战略可适用于宽泛的患者。
他说：“咱们的钻研指出了调理人工型GCase活性与蛋白水平有潜力医治遗传性帕金森病和特发性帕金森病，并夸大了特点化神经学或切确神经学在开发新型疗法中的须要性。”
2017年，由Krainc向导的一项发布在Science期刊上的研讨创造帕金森病的某些要害病理特色仅在人类神经元中观测到，而未在小鼠模型中窥察到（Science, 2017, doi:10.1126/science.aam9080，参见生物谷动态报导：Science：在帕金森病早期发展抗侵蚀剂治疗无望阻止神经退化，改进神经元坚守），这进一步凸显了患者泉源的神经元在开发治疗帕金森病的药物中的价钱。
Krainc说：“经由研究人类神经元来测试靶向帕金森病患者的中脑多巴胺能神经元的任何候选医治干与按次，将利弊常重要的。”
参考质料：
1.Lena F. Burbulla et al. A modulator of wild-type glucocerebrosidase improves pathogenic phenotypes in dopaminergic neuronal models of Parkinson's disease. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aau6870.
2.New strategy to treat Parkinson's disease https://medicalxpress.com/news/2019-10-strategy-parkinson-disease.html
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