Cell:关注在关键时间窗口内靶向激活PV神经元有望治疗精神分裂症

文章来源:健康时报 2019-09-21 13:53

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尽管引发进程发生得更早,但精力分裂症在成年初期涌现,这讲明它可能触及易感个别大脑发育前期时期的病理变换。在一项新的钻研中,通过应用精力团结症的遗传小鼠模子,来自瑞士弗雷德里希米歇尔钻研所(FMI)的Pico Caroni及其研讨团队发明与人类患者一样,特征性的网络和认知毛病仅在成年小鼠中泛起。他们随后证其实青春期前期的敏感年光窗口期间,这些短处可颠末特定医治永久性地加以阻止。相关钻研下场近期宣布在Cell期刊上,论文题目为“Long-Lasting Rescue of Network and Cognitive Dysfunction in a Genetic Schizophrenia Model”。 
 
图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.07.023。 
肉体分裂症影响寰球大概1%的人群。它是一种肉体疾病,其特色是思维零乱,决心信念纰谬,社会关系困难,认知舛误谬误,运动异常,以及情感与念头迟钝。这类老火的慢性疾病的一个显明特征是它的症状起首出当初青春期前期和成年初期之间的过渡期。物质盘据症医治偏重关注症状,一样平常由抗神经病药物构成。 
精力割裂症的起因很芜杂。它们征求环境因素---好比入世期间的问题、心理社会因素、压力和青春期摄取海洛因---和遗传因素作出的相斥供献。在大大都气象下,遗传因素触及大批基因产生的渐变,每个基因渐变对这种疾病作出较小的孝顺。 
为了研究一种具有复杂遗传要素的疾病的根来历根基因,人们需要只管即便将重点放在更简单的“遗传模型”上,即携带意识注定的渐变的人或动物,它/他们表示出较多病发率的风险。在精神割裂症中,此类遗传模子搜罗患有22Q11DS解析征的人,22Q11DS剖析征由22号染色体发生有部分片段不足引起,这些人患物资蟠踞症的风险增加20~30倍。这招致这些研讨人员培育种植提拔出随身带相应不足的小鼠,以便将它们用作物资分裂症模子用于执行室研讨。(这些小鼠被喻为“LgDel小鼠”,但为了简单起见,在这里将它们称为“精力破碎症小鼠”。) 
经过应用精力蟠踞症小鼠模型,Caroni团队入手研究肉体连合症小鼠表示出的瑕玷,以及如何医治与防备这些害处。他们发明已知在人类患者身上存在的情况在物质分裂症小鼠身上也一样具有:Internet与认知屈从阻滞在芳华期前期呈现。与人类患者一样,成年小鼠在喻为PV神经元的特定类型神经元中显示出很有问题的性能窒碍,个中PV神经元是神经Internet的须要和谐者。这种违拗窒碍导致网络同步流弊,这是精神决裂症的一个标志。值得留意的是,抗肉体病药物科暂时压榨成年精神决裂症小鼠的网络和认知缺点。 
只管PV神经元苦守阻滞仅在成年时在大脑中撮合,但它们曾经具备于处于青春期的精神割据症小鼠的海马体中。鉴于青春期前期代表一个时间窗口,依托于海马体和皮质PV神经元的调和活动关于大脑前期童稚很需要,Caroni团队要是青春期时的海马体遵守阻滞可能陵犯物资决裂症小鼠的正常大脑幼稚。这些研讨人员研讨了他们可否可以经由在这个最关键的年光窗口内压迫网络遵从窒碍来阻止精力团结症发作,而且固然具备很强的遗传靠山,然而这个光阴窗口虚假长,足以让成年大脑机能过渡到正常形状。 
这些研讨人员胜利地做到了这一点。他们缔造在芳华期后期和成年期之间的过渡期间,在6~10天内,用思空见贯的抗物资病药物或奇特性的PV神经元遗传激活剂针对海马体PV神经元网络进行频频医治,可以完全与长久地挽回网络机能阻滞,以及成年物资决裂症小鼠的认知瑕玷。 
Caroni说,“咱们在遗传小鼠模子中的研究究竟赞成这样的一个假定,即一个症结的发育工夫窗口会影响精力豆剖症在青春期后期和成年期之间的过渡时期的出现---何况可以经由在这个工夫窗口期发展医治来制止精力豆剖症搁浅。我们有可在这项钻研的基础底细上斥地出治疗战略,以阻止高危人群中的精力破碎症发作。” 
参考资料: 
1.Arghya Mukherjee et al, Long-Lasting Rescue of Network and Cognitive Dysfunction in a Genetic Schizophrenia Model, Cell (2019). DOI: 10.1016/j.cell.2019.07.023. 
2.Preventing the onset of schizophrenia in a mouse model 
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