Science子刊:来揭示雄激素受体在晚期前列腺癌中的作用

文章来源:健康时报 2019-08-13 20:04

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火线腺癌是指发生在前线腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿琐屑及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前方腺癌病理类型上网罗腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。此中火线腺腺癌占95%以上,因此,一样平常咱们所说的后方腺癌便是指火线腺腺癌。起病随岁数而增长,其起病率有显着的地域分歧,东瀛地域较高,亚洲地区病发率较低。后方腺癌的病发率与死亡率仅次于肺癌,位居癌症出生避世的第二位。在大大都病例中,火线腺癌在年齿较大的男性中发展急速,并不会招致出生避世。 
雄激素受体(AR)是细胞分化与前方腺癌发作的一种驱动成份,也是后方腺癌的一种常见的医治靶标。少许的钻研任务将这些正常与无比的细胞过程与mRNA转录关系联在一路;然而,雄激素受体调治转录后基因调控的水准仍然未知。 
在一项新的钻研中,来自美国弗雷德哈钦森癌症研讨焦点、华盛顿大学和纪念斯隆凯特琳癌症核心的研究职员证实雄激素受体操作翻译复合物塑造细胞卵白质组。他们发明雄激素受体是蛋白合成的一种负调节因子,况且剖断出雄激素受体与体内翻译肇始进程之间具备一种意想不到的联系关系性:这种受体的不够与增加的翻译起始干系联在一路。这是经过对翻译克服因子4EBP1进行直接转录管教来介导的。这一察看后果有助于表达不足雄激素受体的早期前线腺癌的神速生长。关连钻研终归近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“The androgen receptor regulates a druggable translational regulon in advanced prostate cancer”。 
这些钻研人员证实低落雄激素受体品貌会增长eIF4F翻译起始复合物的组装,从而促进加强的肿瘤细胞增殖。 
其他,这些研究职员示意了一个以富含鸟嘌呤的顺式调理元件为特色的促增殖性mRNA网络,这种顺式休养元件对eIF4F活性太高额定敏感。通过运用遗传材干和药物门径,他们证明eIF4F复合物的解离可逆转这种增殖步伐,从而招致肿瘤生长减少与临床前模子中的存活率前进。 
这些研讨究竟揭示了一种可药物靶向的相干性。在一类缺失雄激素受体的前列腺癌中,这种相干性在功能上将mRNA转录进程和翻译肇端过程关联在一起。 
原始来由:Yuzhen Liu et al. The androgen receptor regulates a druggable translational regulon in advanced prostate cancer. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw4993. 
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